Abstract
We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05-21.6; P=1 × 10-4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10-7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08-1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
| Original language | English |
|---|---|
| Article number | 14774 |
| Journal | Nature Communications |
| Volume | 8 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 21 Mar 2017 |
Fingerprint
Dive into the research topics of 'Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
- APA
- Author
- BIBTEX
- Harvard
- Standard
- RIS
- Vancouver
}
In: Nature Communications, Vol. 8, 14774, 21.03.2017.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia
AU - McLaughlin, Russell L.
AU - Schijven, Dick
AU - Van Rheenen, Wouter
AU - Van Eijk, Kristel R.
AU - O'Brien, Margaret
AU - Kahn, René S.
AU - Ophoff, Roel A.
AU - Goris, An
AU - Bradley, Daniel G.
AU - Al-Chalabi, Ammar
AU - Van Den Berg, Leonard H.
AU - Luykx, Jurjen J.
AU - Hardiman, Orla
AU - Veldink, Jan H.
AU - Shatunov, Aleksey
AU - Dekker, Annelot M.
AU - Diekstra, Frank P.
AU - Pulit, Sara L.
AU - Van Der Spek, Rick A.A.
AU - Van Doormaal, Perry T.C.
AU - Sproviero, William
AU - Jones, Ashley R.
AU - Nicholson, Garth A.
AU - Rowe, Dominic B.
AU - Pamphlett, Roger
AU - Kiernan, Matthew C.
AU - Bauer, Denis
AU - Kahlke, Tim
AU - Williams, Kelly
AU - Eftimov, Filip
AU - Fogh, Isabella
AU - Ticozzi, Nicola
AU - Lin, Kuang
AU - Millecamps, Stephanie
AU - Salachas, Francois
AU - Meininger, Vincent
AU - Carvalho, Mamede De
AU - Pinto, Susana
AU - Mora, Jesus S.
AU - Rojas-Garcyá, Ricardo
AU - Polak, Meraida
AU - Chandran, Siddharthan
AU - Colville, Shuna
AU - Swingler, Robert
AU - Morrison, Karen E.
AU - Shaw, Pamela J.
AU - Hardy, John
AU - Orrell, Richard W.
AU - Pittman, Alan
AU - Sidle, Katie
AU - Fratta, Pietro
AU - Malaspina, Andrea
AU - Petri, Susanne
AU - Abdulla, Susanna
AU - Drepper, Carsten
AU - Sendtner, Michael
AU - Meyer, Thomas
AU - Wiedau-Pazos, Martina
AU - Lomen-Hoerth, Catherine
AU - Deerlin, Vivianna M.Van
AU - Trojanowski, John Q.
AU - Elman, Lauren
AU - McCluskey, Leo
AU - Basak, Nazli
AU - Meitinger, Thomas
AU - Lichtner, Peter
AU - Blagojevic-Radivojkov, Milena
AU - Andres, Christian R.
AU - Maurel, Cindy
AU - Bensimon, Gilbert
AU - Landwehrmeyer, Bernhard
AU - Brice, Alexis
AU - Payan, Christine A.M.
AU - Saker-Delye, Safa
AU - Durr, Alexandra
AU - Wood, Nicholas
AU - Tittmann, Lukas
AU - Lieb, Wolfgang
AU - Franke, Andre
AU - Rietschel, Marcella
AU - Cichon, Sven
AU - Nothen, Markus M.
AU - Amouyel, Philippe
AU - Tzourio, Christophe
AU - Dartigues, Jean Francois
AU - Uitterlinden, Andre G.
AU - Rivadeneira, Fernando
AU - Estrada, Karol
AU - Hofman, Albert
AU - Curtis, Charles
AU - Derkooi, Anneke J.Van
AU - De Visser, Marianne
AU - Weber, Markus
AU - Shaw, Christopher E.
AU - Smith, Bradley N.
AU - Pansarasa, Orietta
AU - Cereda, Cristina
AU - Bo, Roberto Del
AU - Comi, Giacomo P.
AU - D'Alfonso, Sandra
AU - Bertolin, Cinzia
AU - Soraru, Gianni
AU - Mazzini, Letizia
AU - Pensato, Viviana
AU - Gellera, Cinzia
AU - Tiloca, Cinzia
AU - Ratti, Antonia
AU - Calvo, Andrea
AU - Moglia, Cristina
AU - Brunetti, Maura
AU - Arcuti, Simon
AU - Capozzo, Rosa
AU - Zecca, Chiara
AU - Lunetta, Christian
AU - Penco, Silvana
AU - Riva, Nilo
AU - Padovani, Alessandro
AU - Filosto, Massimiliano
AU - Blair, Ian
AU - Nigel Leigh, P.
AU - Casale, Federico
AU - Chio, Adriano
AU - Beghi, Ettore
AU - Pupillo, Elisabetta
AU - Tortelli, Rosanna
AU - Logroscino, Giancarlo
AU - Powell, John
AU - Ludolph, Albert C.
AU - Weishaupt, Jochen H.
AU - Robberecht, Wim
AU - Damme, Philip Van
AU - Brown, Robert H.
AU - Glass, Jonathan
AU - Landers, John E.
AU - Andersen, Peter M.
AU - Corcia, Philippe
AU - Vourc'H, Patrick
AU - Silani, Vincenzo
AU - Es, Michael A.Van
AU - Pasterkamp, R. Jeroen
AU - Lewis, Cathryn M.
AU - Breen, Gerome
AU - Ripke, Stephan
AU - Neale, Benjamin M.
AU - Corvin, Aiden
AU - Walters, James T.R.
AU - Farh, Kai How
AU - Holmans, Peter A.
AU - Lee, Phil
AU - Bulik-Sullivan, Brendan
AU - Collier, David A.
AU - Huang, Hailiang
AU - Pers, Tune H.
AU - Agartz, Ingrid
AU - Agerbo, Esben
AU - Albus, Margot
AU - Alexander, Madeline
AU - Amin, Farooq
AU - Bacanu, Silviu A.
AU - Begemann, Martin
AU - Belliveau, Richard A.
AU - Bene, Judit
AU - Bergen, Sarah E.
AU - Bevilacqua, Elizabeth
AU - Bigdeli, Tim B.
AU - Black, Donald W.
AU - Bruggeman, Richard
AU - Buccola, Nancy G.
AU - Buckner, Randy L.
AU - Byerley, William
AU - Cahn, Wiepke
AU - Cai, Guiqing
AU - Campion, Dominique
AU - Cantor, Rita M.
AU - Carr, Vaughan J.
AU - Carrera, Noa
AU - Catts, Stanley V.
AU - Chambert, Kimberley D.
AU - Chan, Raymond C.K.
AU - Chan, Ronald Y.L.
AU - Chen, Eric Y.H.
AU - Cheng, Wei
AU - Cheung, Eric F.C.
AU - Chong, Siow Ann
AU - Cloninger, C. Robert
AU - Cohen, David
AU - Cohen, Nadine
AU - Cormican, Paul
AU - Craddock, Nick
AU - Crowley, James J.
AU - Curtis, David
AU - Davidson, Michael
AU - Davis, Kenneth L.
AU - Degenhardt, Franziska
AU - Favero, Jurgen Del
AU - Demontis, Ditte
AU - Dikeos, Dimitris
AU - Dinan, Timothy
AU - Djurovic, Srdjan
AU - Donohoe, Gary
AU - Drapeau, Elodie
AU - Duan, Jubao
AU - Dudbridge, Frank
AU - Durmishi, Naser
AU - Eichhammer, Peter
AU - Eriksson, Johan
AU - Escott-Price, Valentina
AU - Essioux, Laurent
AU - Fanous, Ayman H.
AU - Farrell, Martilias S.
AU - Frank, Josef
AU - Franke, Lude
AU - Freedman, Robert
AU - Freimer, Nelson B.
AU - Friedl, Marion
AU - Friedman, Joseph I.
AU - Fromer, Menachem
AU - Genovese, Giulio
AU - Georgieva, Lyudmila
AU - Giegling, Ina
AU - Giusti-Rodrýguez, Paola
AU - Godard, Stephanie
AU - Goldstein, Jacqueline I.
AU - Golimbet, Vera
AU - Gopal, Srihari
AU - Gratten, Jacob
AU - De Haan, Lieuwe
AU - Hammer, Christian
AU - Hamshere, Marian L.
AU - Hansen, Mark
AU - Hansen, Thomas
AU - Haroutunian, Vahram
AU - Hartmann, Annette M.
AU - Henskens, Frans A.
AU - Herms, Stefan
AU - Hirschhorn, Joel N.
AU - Hoffmann, Per
AU - Hofman, Andrea
AU - Hollegaard, Mads V.
AU - Hougaard, David M.
AU - Ikeda, Masashi
AU - Joa, Inge
AU - Julia, Antonio
AU - Kalaydjieva, Luba
AU - Karachanak-Yankova, Sena
AU - Karjalainen, Juha
AU - Kavanagh, David
AU - Keller, Matthew C.
AU - Kennedy, James L.
AU - Khrunin, Andrey
AU - Kim, Yunjung
AU - Klovins, Janis
AU - Knowles, James A.
AU - Konte, Bettina
AU - Kucinskas, Vaidutis
AU - Kucinskiene, Zita Ausrele
AU - Kuzelova-Ptackova, Hana
AU - Kahler, Anna K.
AU - Laurent, Claudine
AU - Lee, Jimmy
AU - Hong Lee, S.
AU - Legge, Sophie E.
AU - Lerer, Bernard
AU - Li, Miaoxin
AU - Li, Tao
AU - Liang, Kung Yee
AU - Lieberman, Jeffrey
AU - Limborska, Svetlana
AU - Loughland, Carmel M.
AU - Lubinski, Jan
AU - Lonnqvist, Jouko
AU - MacEk, Milan
AU - Magnusson, Patrik K.E.
AU - Maher, Brion S.
AU - Maier, Wolfgang
AU - Mallet, Jacques
AU - Marsal, Sara
AU - Mattheisen, Manuel
AU - Mattingsdal, Morten
AU - McCarley, Robert W.
AU - McDonald, Colm
AU - McIntosh, Andrew M.
AU - Meier, Sandra
AU - Meijer, Carin J.
AU - Melegh, Bela
AU - Melle, Ingrid
AU - Mesholam-Gately, Raquelle I.
AU - Metspalu, Andres
AU - Michie, Patricia T.
AU - Milani, Lili
AU - Milanova, Vihra
AU - Mokrab, Younes
AU - Morris, Derek W.
AU - Mors, Ole
AU - Murphy, Kieran C.
AU - Murray, Robin M.
AU - Myin-Germeys, Inez
AU - Muller-Myhsok, Bertram
AU - Nelis, Mari
AU - Nenadic, Igor
AU - Nertney, Deborah A.
AU - Nestadt, Gerald
AU - Nicodemus, Kristin K.
AU - Nikitina-Zake, Liene
AU - Nisenbaum, Laura
AU - Nordin, Annelie
AU - O'Callaghan, Eadbhard
AU - O'Dushlaine, Colm
AU - Anthony O'Neill, F.
AU - Oh, Sang Yun
AU - Olincy, Ann
AU - Olsen, Line
AU - Vanos, Jim
AU - Pantelis, Christos
AU - Papadimitriou, George N.
AU - Papiol, Sergi
AU - Parkhomenko, Elena
AU - Pato, Michele T.
AU - Paunio, Tiina
AU - Pejovic-Milovancevic, Milica
AU - Perkins, Diana O.
AU - Pietilainen, Olli
AU - Pimm, Jonathan
AU - Pocklington, Andrew J.
AU - Price, Alkes
AU - Pulver, Ann E.
AU - Purcell, Shaun M.
AU - Quested, Digby
AU - Rasmussen, Henrik B.
AU - Reichenberg, Abraham
AU - Reimers, Mark A.
AU - Richards, Alexander L.
AU - Roffman, Joshua L.
AU - Roussos, Panos
AU - Ruderfer, Douglas M.
AU - Salomaa, Veikko
AU - Sanders, Alan R.
AU - Schall, Ulrich
AU - Schubert, Christian R.
AU - Schulze, Thomas G.
AU - Schwab, Sibylle G.
AU - Scolnick, Edward M.
AU - Scott, Rodney J.
AU - Seidman, Larry J.
AU - Shi, Jianxin
AU - Sigurdsson, Engilbert
AU - Silagadze, Teimuraz
AU - Silverman, Jeremy M.
AU - Sim, Kang
AU - Slominsky, Petr
AU - Smoller, Jordan W.
AU - So, Hon Cheong
AU - Spencer, Chris C.A.
AU - Stah, Eli A.
AU - Stefansson, Hreinn
AU - Steinberg, Stacy
AU - Stogmann, Elisabeth
AU - Straub, Richard E.
AU - Strengman, Eric
AU - Strohmaier, Jana
AU - Scott Stroup, T.
AU - Subramaniam, Mythily
AU - Suvisaari, Jaana
AU - Svrakic, Dragan M.
AU - Szatkiewicz, Jin P.
AU - Söderman, Erik
AU - Thirumalai, Srinivas
AU - Toncheva, Draga
AU - Tosato, Sarah
AU - Veijola, Juha
AU - Waddington, John
AU - Walsh, Dermot
AU - Wang, Dai
AU - Wang, Qiang
AU - Webb, Bradley T.
AU - Weiser, Mark
AU - Wildenauer, Dieter B.
AU - Williams, Nigel M.
AU - Williams, Stephanie
AU - Witt, Stephanie H.
AU - Wolen, Aaron R.
AU - Wong, Emily H.M.
AU - Wormley, Brandon K.
AU - Xi, Hualin Simon
AU - Zai, Clement C.
AU - Zheng, Xuebin
AU - Zimprich, Fritz
AU - Wray, Naomi R.
AU - Stefansson, Kari
AU - Visscher, Peter M.
AU - Adolfsson, Rolf
AU - Andreassen, Ole A.
AU - Blackwood, Douglas H.R.
AU - Bramon, Elvira
AU - Buxbaum, Joseph D.
AU - Børglum, Anders D.
AU - Darvasi, Ariel
AU - Domenici, Enrico
AU - Ehrenreich, Hannelore
AU - Esko, Tonu
AU - Gejman, Pablo V.
AU - Gil, Michael
AU - Gurling, Hugh
AU - Hultman, Christina M.
AU - Iwata, Nakao
AU - Jablensky, Assen V.
AU - Jonsson, Erik G.
AU - Kendler, Kenneth S.
AU - Kirov, George
AU - Knight, Jo
AU - Lencz, Todd
AU - Levinson, Douglas F.
AU - Li, Qingqin S.
AU - Liu, Jianjun
AU - Malhotra, Anil K.
AU - McCarrol, Steven A.
AU - McQuillin, Andrew
AU - Moran, Jennifer L.
AU - Mortensen, Preben B.
AU - Mowry, Bryan J.
AU - Owen, Michael J.
AU - Palotie, Aarno
AU - Pato, Carlos N.
AU - Petryshen, Tracey L.
AU - Posthuma, Danielle
AU - Riley, Brien P.
AU - Rujescu, Dan
AU - Sham, Pak C.
AU - Sklar, Pamela
AU - Clair, David St
AU - Weinberger, Daniel R.
AU - Wendland, Jens R.
AU - Werge, Thomas
AU - Daly, Mark J.
AU - Sullivan, Patrick F.
AU - O'Donovan, Michael C.
N1 - Publisher Copyright: © 2017 The Author(s).
PY - 2017/3/21
Y1 - 2017/3/21
N2 - We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05-21.6; P=1 × 10-4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10-7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08-1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
AB - We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05-21.6; P=1 × 10-4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10-7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08-1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/85016060348
U2 - 10.1038/ncomms14774
DO - 10.1038/ncomms14774
M3 - Article
C2 - 28322246
AN - SCOPUS:85016060348
SN - 2041-1723
VL - 8
JO - Nature Communications
JF - Nature Communications
M1 - 14774
ER -